Description du projet
- Titre du projet : Mechanisms of Progression of Myeloproliferative Neoplasms to Secondary Acute Leukemia: Key Roles of Persistent STAT5 Activation and p53 mutants
- Année de sélection : 2018
- Institution : Institut de Duve
- Montant octroyé : 540 000 €
- Durée du financement : 4 ans
Les syndromes myéloprolifératifs (SMP) sont des maladies malignes de la moelle osseuse caractérisées par une production excessive de cellules sanguines anormales. 5 à 20 % des patients atteints de SMP développent une leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMAs) résistante aux traitements et de pronostic sombre, où des cellules immatures (blastes) bloquent la formation des cellules sanguines normales.
Notre objectif est de mieux comprendre les mécanismes responsables de l’apparition de ces leucémies secondaires, pour ensuite développer de nouveaux traitements. Nos recherches se concentreront sur les mutations (anomalies) du gène p53 (un gène fréquemment muté dans de nombreux cancers).
Ces mutations se produisent au cours de la progression vers la LMAs. Nous avons découvert que les mutants p53 interagissent avec STAT5 (une protéine impliquée dans la transmission de signaux à l’intérieur des cellules afin d’induire leur prolifération), sans pour autant la bloquer comme le ferait le gène p53 normal.
Notre hypothèse est que l’activation de STAT5 (en formant un complexe avec la protéine p53 mutée) déclencherait le développement de la LMAs. Nous étudierons comment les mutants de p53 amènent l’activation de STAT5 et quels gènes sont « réveillés » chez les patients souffrant de LMAs et porteurs de ces mutations. Nous générerons des modèles expérimentaux de souris porteuses de mutations de p53 et atteintes de SMP. Ces souris seront traitées avec de nouveaux inhibiteurs de STAT5 afin de mettre au point de nouveaux traitements contre la LMAs.
