Description du projet
- Titre du projet : Oncogenic Role of SOX11 in T-cell acute lymphoblastic leukemia
- Année de sélection : 2022
- Institution : UGent
- Montant octroyé : 480 000 €
- Durée du financement : 4 ans
La leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (LLA-T) est une maladie hématologique agressive pour laquelle le traitement actuel est décevant. Nous avons identifié des patients atteints de LLA-T présentant une expression élevée de SOX11, un facteur de transcription (activateur de la traduction d’un gène pour l’obtention d’une protéine) qui n’est normalement pas exprimé dans les lymphocytes T (sous-types de globules blancs intervenant dans la régulation des réactions immunitaires). Les patients présentant une forte expression de SOX11 sont plus fréquents dans les leucémies dites matures et sont souvent associés à une perte de PTEN, un régulateur négatif de la voie de signalisation PI3K-AKT. Pour vérifier si SOX11 est un acteur oncogène important de la LAL-T, nous avons développé un modèle expérimental de souris pouvant exprimer SOX11 dans les lymphocytes T avec ou sans PTEN. Cela nous permet d’évaluer la coopérativité oncogénique potentielle entre SOX11 et la voie de signalisation PI3K-AKT. Nous avons également découvert une corrélation frappante entre la mutation MYCN P44L et la forte expression de SOX11 dans cette leucémie, suggérant que ces facteurs pourraient coopérer pendant la transformation des lymphocytes T.
A terme, ce projet pourrait conduire l’amélioration de traitements moins toxiques pour des patients atteints de cette forme de leucémie.